Osimertinib mesilato è un inibitore irreversibile della tirosin chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico di terza generazione, progettato per colpire selettivamente le mutazioni attivanti e di resistenza T790M preservando i profili dei recettori wild type. Prodotto attraverso percorsi sintetici convalidati che garantiscono un'elevata purezza chirale, questo ingrediente farmaceutico attivo funge da costituente principale per forme di dosaggio solide orali progettate per trattamenti oncologici mirati.
Parametri tecnici
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Parametro |
Dettagli delle specifiche |
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Nome comune internazionale |
Osimertinib mesilato |
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Numero CAS |
1421373-66-1 |
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Formula molecolare |
C28H33N7O2· CH4O3S |
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Peso Molecolare |
599,71 g/mol |
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Classe strutturale |
Derivato dell'aminopirimidina/inibitore della chinasi |
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Aspetto |
Polvere cristallina da bianca a-biancastra |
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Solubilità |
Praticamente insolubile in acqua; scarsamente solubile in solventi organici polari |
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Condizioni di conservazione |
Conservare in contenitori ermeticamente chiusi a temperatura inferiore a 25 gradi, protetto dalla luce e dall'umidità |
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Durata di conservazione |
36 mesi in condizioni di conservazione designate |
Specifiche di qualità e analitiche
Identificazione:Conforme allo standard di riferimento tramite assorbimento degli infrarossi e tempo di ritenzione HPLC.
Dosaggio:Da 98,5% a 101,5% calcolato su base anidra tramite cromatografia liquida ad alte-prestazioni.
Purezza chirale:Eccesso enantiomerico maggiore o uguale al 99,5% tramite cromatografia chirale.
Profilo delle impurità:Impurezze specificate individualmente limitate allo 0,10% massimo; impurità totali limitate allo 0,50%.
Solventi residui:Conforme ai limiti ICH Q3C verificati mediante gascromatografia nello spazio di testa.
Contenuto d'acqua:Massimo 1,0% determinato mediante titolazione volumetrica Karl Fischer.
Residuo all'accensione:Massimo 0,1% tramite analisi gravimetrica.
Metalli pesanti:Massimo 20 ppm misurati mediante spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente.
Distribuzione delle dimensioni delle particelle:Parametro controllato (D90 inferiore a 50 µm), regolabile in base alle esigenze di formulazione del cliente.
Produzione e garanzia della qualità
Ambiente di produzione:Sintesi multiuso-su scala commerciale-eseguita all'interno di linee di lavorazione di sistemi-chiusi e camere bianche ISO Classe 8.
Purificazione e Isolamento:Sintesi organica a più-fasi che incorpora idrogenazione catalitica, cristallizzazione controllata e filtrazione centrifuga per isolare forme polimorfiche definite.
Standard di contenimento:Isolatori ad alto-contenimento utilizzati durante l'isolamento, l'essiccazione e la micronizzazione per garantire il contenimento e la sicurezza dell'operatore.
Integrità della catena di fornitura:Doppio approvvigionamento convalidato-per le materie prime abbinato al mantenimento di scorte di sicurezza di composti intermedi per garantire programmi di consegna continui.
Documentazione e supporto normativo
Documenti normativi:Drug Master File compilato in formato ICH pronto per la presentazione normativa globale.
Certificazione del lotto:Certificato di analisi completo fornito con ogni lotto commerciale, contenente i grafici completi delle impurità cromatografiche.
Pacchetti di conformità:Dichiarazioni di conformità alle buone pratiche di fabbricazione, riepiloghi degli studi di stabilità che coprono dati accelerati e a lungo termine-dichiarazioni di assenza per encefalopatia spongiforme trasmissibile.
Documentazione di sicurezza:Scheda dati sulla sicurezza dei materiali che descrive in dettaglio i parametri tossicologici, i requisiti dei dispositivi di protezione individuale e i protocolli di manipolazione.
Imballaggio e logistica
Imballaggio primario:Sacchetti in polietilene-a doppia-densità a bassa-densità per uso alimentare, termosaldati-sotto spurgo di azoto a pressione positiva.
Imballaggio secondario:Fusti in fibra rigida o contenitori protettivi laminati in alluminio- che forniscono resistenza alla perforazione e schermatura dalla luce.
Controllo dell'umidità:Pacchetti essiccanti di gel di silice di grado farmaceutico- integrati tra i rivestimenti primari e secondari.
Standard di etichettatura:Etichette di identificazione del lotto con codice a barre che mostrano numero CAS, peso netto, peso lordo, specifiche di conservazione, data di ri{0}}test e designazione della struttura.
Applicazioni farmaceutiche
Formulazioni oncologiche:Ingrediente farmaceutico attivo utilizzato in farmaci orali mirati al cancro polmonare non-a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni T790M dell'EGFR.
Regimi di prima-linea:Incorporato nelle terapie orali giornaliere in compresse per i pazienti che presentano delezioni attivanti dell'esone 19 o sostituzioni L858R dell'esone 21.
Protocolli adiuvanti:Utilizzato nei regimi posologici di mantenimento post-chirurgici per coorti di pazienti di stadio IB-IIIA.
Efficienza della compressa:Caratteristiche ottimizzate di fluidità e comprimibilità della polvere che supportano processi di produzione di miscelazione diretta o granulazione a umido.
Domande frequenti
D: Qual è l'attuale status normativo del Drug Master File?
R: Viene mantenuto un file master completo in formato ICH, disponibile per l'autorizzazione di riferimento su richiesta formale.
D: Quale forma polimorfica viene consegnata nelle spedizioni commerciali?
R: L'ingrediente attivo viene fornito come forma cristallina termodinamicamente stabile verificata tramite diffrazione di raggi X su polvere e calorimetria a scansione differenziale.
D: Come vengono gestite le impurità genotossiche?
R: Tutti i potenziali residui-correlati al processo vengono monitorati tramite metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e mantenuti al di sotto dei limiti soglia in conformità con le linee guida internazionali.
D: Quali sono le dimensioni del campione disponibili per la valutazione?
R: Le quantità dei campioni di valutazione partono da 100 g per i test analitici, con ordini commerciali forniti in configurazioni standard di fusti da 5 kg o 25 kg.
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